的许多科学工作者从事有关EDRF的研究。ED即是一种不稳定的化合物,能被血红蛋白及超氧阴离子自由基灭活。长期研究亚硝基化合物的药理作用的伊格纳罗与弗奇戈特合作,针对EDRF的药理作用以及化学本质进行了一系列实验,发现EDRF与一氧化氮及许多亚硝基化合物一样能够激活可溶性鸟背酸环化酶(solubleguanylatecyclase,sGC)、一氧化氮主要通过CGMP途径扩张血管,根据这一原理,美国辉瑞(Pfizer)制药公司研制出了新药昔多芬,即“伟哥',(Viagra)。昔多芬抑制CGMP的酶促水解,防止一氧化氮引发的细胞内CGMP信号快速消失,从而维持血管平滑肌细胞舒张,增加血流量。伟哥对心脏病有一定疗效,尤其对阳痿有特效。一方面,一氧化氮产生不足会影响心血管系统的正常功能;另一方面,过量的一氧化氮又会导致心脏损伤。

2.一氧化氮在神经系统中的作用(心康信使一氧化氮胶囊)

一氧化氮是一种神经信使分子,参与包括学习、记忆在内的多种生理过程,并且具有调节脑血流的作用。在中枢神经系统突触后神经末梢,谷氨酸等兴奋性氨基酸通过N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体引发钙离子内流,激活cN0S产生二氧化氮,继而通过CGMP等途径传递信号[7]。在一些外周神经系统非肾上腺能非胆碱能神经元(nm-adrenergicnon-cholinergic neuron,NANC神经元)中,一氧化氮起神经递质的作用,从而调控肠、胃等器官的功能。

在神经系统中,二氧化氮除了具有重要的生理功能外一氧化氮模组,还具有神经毒性。脑缺血 诱导表达iN0S,生成大量一氧化氮,对神经系统造成损伤。此外,一些神经退行性疾病的发生发展也有一氧化氮参与。

3.一氧化氮在免疫中的作用(心康信使一氧化氮胶囊)

一氧化氮是免疫系统对付细菌、病毒、肿瘤细胞等病原体的有效武器。内毒素、细胞因子能够诱导巨噬细胞等吞噬细胞表达iN0S,继而产生大量的一氧化氮:同时,吞噬细胞呼吸爆发产生大量的超氧阴离子自由基,一氧化氮与超氧阴离子自由基发生快速反应一氧化氮模组,生成过氧化亚硝基:

N0十OL→0N00一(K二三6.7×109L·mol-l·s-l)过氧化亚硝基具有强氧化性,能够杀死多种病原体而保护机体,但同时也对正常组织造成损伤。近期的研究表明,植物也可通过产生一氧化氮而抵御病毒等病原体的入侵[10]。

除了以上生理功能外,一氧化氮还在呼吸系统、内分泌系统中起重要作用。总之,弗奇戈特、伊格纳罗及穆拉德通过深入研究硝酸甘油这种早在诺贝尔时代就已用于治疗心脏病的药物,发现一氧化氮是一种具有重要生理作用的信使分子,取得了举世瞩目的成就。他们创建了全新的研究方向,吸引了大批药理学家、生物化学家、神经生物学家从事有关一氧化氮的研究工作。至今,人们对一氧化氮的生理病理作用己经有了一定的了解,并根据一氧化氮对机体的调控机制发现了一些有效的药物(如昔多芬)。但直到目前,一氧化氮的生理及病理作用仍然有许多问题有待更加深入地研究。进一步研究一氧化氮的生理功能及病理作用,必将使人类加深对许多生理现象以及疾病本质的了解,并为设计、合成治疗有关疾病的新药指明方向。